近日，國內(nèi)藥企在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）領域進展消息不斷。12月5日，恒瑞醫(yī)藥公告，抗體偶聯(lián)藥物SHR-A2102尿路上皮癌適應癥納入擬突破性治療品種公示。不久前，科倫博泰、華東醫(yī)藥相繼宣布公司ADC藥物在國內(nèi)獲批上市。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫全球新藥研發(fā)數(shù)據(jù)，截至2024年5月，國產(chǎn)ADC新藥研發(fā)共519項，占全球管線逾40%；進入臨床的國產(chǎn)ADC共155項。

　　業(yè)內(nèi)人士表示，相較于全球ADC臨床在研靶點，國內(nèi)藥企在ADC藥物領域的靶點布局相對集中，熱門靶點包括HER2、TROP2、EGFR、CLDN18.2等。從研發(fā)趨勢看，國內(nèi)藥企靶點布局逐漸由跟隨向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。展望未來，ADC行業(yè)的下一步趨勢包括升級改造ADC技術、ADC藥物和免疫治療藥物聯(lián)用（用于一線療法甚至更早期的輔助治療）、雙抗ADC等。

　　多款國產(chǎn)ADC藥物獲批上市

　　12月5日，恒瑞醫(yī)藥公告，近日，公司子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司的注射用SHR-A2102被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（簡稱“藥審中心”）納入擬突破性治療品種公示名單。截至目前，注射用SHR-A2102相關項目累計已投入研發(fā)費用約7344萬元。

　　11月27日，科倫博泰宣布，公司核心產(chǎn)品sac-TMT獲國家藥品監(jiān)督管理局正式批準上市，用于治療既往至少接受過2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。據(jù)介紹，sac-TMT是一款靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物，也是中國首個獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新TROP2 ADC。

　　華東醫(yī)藥于同日宣布，公司全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（簡稱“中美華東”）收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥品注冊證書》，索米妥昔單抗注射液用于既往接受過1-3線系統(tǒng)性治療的葉酸受體α陽性的鉑類耐藥卵巢癌（PROC）適應癥的上市許可申請獲得批準。據(jù)了解，索米妥昔單抗注射液為中美華東與ImmunoGen（目前已被AbbVie收購）合作開發(fā)的針對葉酸受體α靶點的ADC創(chuàng)新藥。中美華東擁有該產(chǎn)品在大中華區(qū)的獨家臨床開發(fā)及商業(yè)化權益。

　　中國藥科大學附屬上海高博腫瘤醫(yī)院院長李進接受記者采訪時表示，作為一類新興的大分子靶向藥物，ADC的能力在于能夠在保護正常細胞的同時精準靶向腫瘤細胞。近年來，ADC賽道成為腫瘤藥物研發(fā)中的熱門領域。而ADC藥物研發(fā)比較復雜，對技術要求較高，最關鍵之處是要找到好的靶點。

　　創(chuàng)新藥研發(fā)提速

　　ADC藥物研發(fā)方面，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)逐漸在國際舞臺上嶄露頭角，相關創(chuàng)新藥研發(fā)提速。近期，百利天恒、恒瑞醫(yī)藥、邁威生物等多家公司更新ADC管線研發(fā)進度。

　　11月28日，百利天恒公告，公司于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局正式批準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥BL-M08D1（ADC）的藥物臨床試驗獲得批準，國家藥品監(jiān)督管理局同意本品單藥在復發(fā)或難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤和局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤中開展臨床試驗。

　　9月13日，恒瑞醫(yī)藥宣布，公司ADC創(chuàng)新藥注射用瑞康曲妥珠單抗上市申報獲受理且已被納入優(yōu)先審評，適應癥為用于既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變成人非小細胞肺癌患者的治療。

　　臨床試驗推進方面，恒瑞醫(yī)藥介紹，目前公司ADC平臺已有12個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，其中SHR-A1904（CLAUDIN18.2 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）等多款產(chǎn)品進入Ⅲ期臨床；SHR-A1811已有6項適應癥被藥審中心納入突破性治療品種名單。海外方面，今年以來，SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102等3款ADC創(chuàng)新藥獲得美國FDA快速通道資格認定。

　　8月25日，邁威生物公告，公司已經(jīng)向藥審中心遞交了關于“一項評估9MW2821聯(lián)合特瑞普利單抗對比標準化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的隨機、對照、開放、多中心Ⅲ期臨床研究”的方案并獲得同意，公司已啟動9MW2821聯(lián)合PD-1單抗一線治療尿路上皮癌的Ⅲ期臨床研究，目前處于入組階段。

　　恒瑞醫(yī)藥相關負責人向記者介紹，ADC藥物是由抗體和毒素通過連接體而形成的一個復合體，其結構表征和生產(chǎn)工藝都比較復雜。一般來說，ADC由三部分組成，一是針對不同靶點的抗體；二是連接子，連接子分為可裂解型和不可裂解型兩種；三是有效載荷（比如毒素）。任何一個部分的變化都會對分子本身的成藥性帶來很大的影響。

　　“ADC藥物研發(fā)長期被國外公司忽視，給中國藥企帶來了許多機會，當然挑戰(zhàn)也是有的。”上述相關負責人表示，一是ADC藥物研發(fā)技術壁壘較高，涉及生物藥抗體的生產(chǎn)，毒素及偶聯(lián)工藝開發(fā)；二是新進入者要研究清楚知識產(chǎn)權空間，有沒有產(chǎn)生差異化的可能；三是監(jiān)管環(huán)境的變化。

　　“目前國內(nèi)企業(yè)開發(fā)的ADC候選藥物大多集中在HER2、TROP2、CLDN18.2等熱門靶點上，同質(zhì)化競爭激烈�！崩钸M告訴記者，“我認為，我們要做‘花卷’，不能做‘春卷’，也就是說要外卷不要內(nèi)卷。ADC藥物市場增長潛力較大，有望成為未來三到五年最火熱的賽道。展望下一代ADC藥物的研發(fā)趨勢，我認為有兩個方向比較重要，一是載荷突破交叉耐藥，二是尋找創(chuàng)新型的靶點。目前我們和ADC藥物研發(fā)企業(yè)也有一些合作，我們立足臨床研究公共服務，提升臨床研究效率與質(zhì)量，幫助ADC賽道企業(yè)更好地進行臨床試驗�！�

　　市場空間廣闊

　　市場方面，根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)分析，全球ADC藥物市場規(guī)模始終保持高速增長，已從2018年的20億美元增長至2023年的104億美元，年復合增長率為39.1%；預計2023年到2030年期間將以30.3%的年復合增長率繼續(xù)增長，到2030年全球ADC藥物市場規(guī)模將增長至662億美元。

　　沙利文大中華區(qū)生命科學事業(yè)部項目經(jīng)理汪鵬在接受記者采訪時表示，ADC藥物革新了癌癥的治療范式，帶來了巨大的市場機遇，在吸引大批創(chuàng)新藥企和資本涌入的同時，也考驗著各大藥企的研發(fā)創(chuàng)新、臨床設計、戰(zhàn)略執(zhí)行和商業(yè)化能力。

　　汪鵬進一步稱，創(chuàng)新是ADC藥物取得突破的源動力。同時，ADC藥物創(chuàng)新價值的最終體現(xiàn)是臨床結果，ADC藥物能夠開發(fā)成功的重要因素之一在于建立有效的臨床試驗和治療方案。此外，商業(yè)化生產(chǎn)是ADC藥物創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的關鍵點，從藥物發(fā)現(xiàn)到單個ADC產(chǎn)品的商業(yè)化開發(fā)，通常需要大量持續(xù)的資金投入，一般從數(shù)億至十億美元不等。“在以上幾個方面具有綜合競爭優(yōu)勢，或能夠與其他企業(yè)在這些方面形成合作達到優(yōu)勢互補的企業(yè)，有望在激烈的ADC藥物研發(fā)競爭中脫穎而出。”

　　浦銀國際證券表示，近年來，越來越多的中國公司在ADC領域取得了亮眼的表現(xiàn)，頻頻實現(xiàn)重磅ADC藥物出海交易�！半S著越來越多的國產(chǎn)ADC候選藥物進入臨床Ⅲ期甚至申請上市階段，我們相信中國ADC藥物市場即將迎來爆發(fā)式增長。展望未來，ADC行業(yè)的下一步趨勢包括升級改造ADC技術（靶點、抗體、連接子、有效載荷和偶聯(lián)方式）、ADC藥物和免疫治療藥物聯(lián)用（用于一線療法甚至更早期的輔助治療）、雙抗ADC等。”